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        全合成化學(xué)的未來(lái)

        來(lái)源:MindDance      2026-01-16
        導(dǎo)讀:有機(jī)化學(xué)家正在努力用最少的步驟合成復(fù)雜分子,開(kāi)發(fā)新方法并培養(yǎng)未來(lái)的藥物化學(xué)家。但這一領(lǐng)域正面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

        有機(jī)化學(xué)家正在努力用最少的步驟合成復(fù)雜分子,開(kāi)發(fā)新方法并培養(yǎng)未來(lái)的藥物化學(xué)家。但這一領(lǐng)域正面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

        來(lái)源:MindDance

        作者:Nina Notman(原載《Chemistry World》2026年)

        與全合成的初遇

        "我進(jìn)入這個(gè)領(lǐng)域是因?yàn)樽x了Stuart Warren寫(xiě)的關(guān)于逆合成分析的書(shū)。它寫(xiě)得如此優(yōu)美,讓我愛(ài)上了全合成化學(xué)。"瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院(EPFL)的Jieping Zhu教授解釋道。他所指的書(shū)是《Organic Synthesis: The Disconnection Approach》,該書(shū)概述了如何通過(guò)從目標(biāo)分子的結(jié)構(gòu)圖出發(fā),逐一想象斷開(kāi)化學(xué)鍵,直到找到易于獲得的起始原料,從而規(guī)劃合成路線。這就像看著一個(gè)精美的婚禮蛋糕,試圖弄清楚需要什么原料和工藝才能復(fù)制它。

        逆合成分析的概念最初由E.J. Corey在20世紀(jì)60年代正式提出。自那時(shí)起,有機(jī)化學(xué)家們就一直在團(tuán)隊(duì)會(huì)議上爭(zhēng)論合成目標(biāo)分子的最佳斷鍵方式。

        什么是天然產(chǎn)物?

        天然產(chǎn)物是由生物體產(chǎn)生的代謝物,與酶和蛋白質(zhì)相比,它們是相對(duì)較小的分子,但具有極其多樣化的結(jié)構(gòu),通常是三維且非常復(fù)雜的。

        "天然產(chǎn)物往往具有多環(huán)結(jié)構(gòu),有很多立體化學(xué)特征。"美國(guó)加州理工學(xué)院的Sarah Reisman教授說(shuō)。復(fù)雜的小分子理論上可以通過(guò)無(wú)數(shù)種方式解構(gòu),但要將其中一種轉(zhuǎn)化為正向可行的合成路線,需要強(qiáng)大的問(wèn)題解決能力和豐富的創(chuàng)造力。天然產(chǎn)物化學(xué)家經(jīng)常被比作規(guī)劃登頂最佳路線的登山者。

        目標(biāo)的演變

        化學(xué)家們嘗試在實(shí)驗(yàn)室合成天然產(chǎn)物已有約兩個(gè)世紀(jì)——尿素是1828年首次合成的。結(jié)構(gòu)確證是嘗試全合成的一個(gè)原因,特別是在早期。

        "大多數(shù)產(chǎn)生這些分子的生物體只能生產(chǎn)極少量的產(chǎn)物。"美國(guó)加州勞倫斯伯克利國(guó)家實(shí)驗(yàn)室的Nigel Mouncey解釋說(shuō),這使得闡明它們的結(jié)構(gòu)變得具有挑戰(zhàn)性,在現(xiàn)代光譜和X射線晶體學(xué)技術(shù)出現(xiàn)之前更是如此。通過(guò)在實(shí)驗(yàn)室中合成假定結(jié)構(gòu)的化合物樣品,并將其分析數(shù)據(jù)與天然化合物的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較,可以確認(rèn)或糾正其結(jié)構(gòu)。化學(xué)家在全合成項(xiàng)目中仍然時(shí)常發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期假定結(jié)構(gòu)中的錯(cuò)誤,尤其是在立體中心方面。

        藥物開(kāi)發(fā)的源泉

        進(jìn)行全合成還為科學(xué)家提供了足夠的分子來(lái)研究其生物功能和潛在的藥用特性。"這些分子不是隨機(jī)的——它們是數(shù)百萬(wàn)年進(jìn)化的結(jié)果,由自然設(shè)計(jì)來(lái)以令人難以置信的精確度執(zhí)行生物過(guò)程。"中國(guó)北京國(guó)家生物科學(xué)研究所的Chao Li說(shuō)。

        據(jù)估計(jì),目前在歐盟和美國(guó)批準(zhǔn)的約50%的藥物要么是天然產(chǎn)物,要么是其衍生物。其中包括:

        • 紫杉醇(Taxol):在太平洋紅豆杉樹(shù)皮中發(fā)現(xiàn)的化合物,30多年來(lái)一直廣泛用于治療乳腺癌、肺癌、卵巢癌和其他癌癥
        • 伏環(huán)孢素(Voclosporin/Lupkynis):衍生自白僵菌中的環(huán)孢素A,2021年在美國(guó)、2022年在歐盟獲批用作免疫抑制劑,治療狼瘡引起的腎臟并發(fā)癥
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        伏環(huán)孢素結(jié)構(gòu)

        伏環(huán)孢素衍生自真菌天然產(chǎn)物,被批準(zhǔn)用作免疫抑制劑

        培養(yǎng)下一代藥物化學(xué)家

        學(xué)術(shù)界參與全合成項(xiàng)目的另一個(gè)常見(jiàn)原因是培訓(xùn)下一代藥物化學(xué)家。"如果你與任何制藥公司交談,他們最想雇用的人就是那些接受過(guò)全合成藝術(shù)培訓(xùn)的人。"加州拉霍亞斯克里普斯研究所的Phil Baran說(shuō)。

        原因之一是在這類(lèi)工作中培養(yǎng)的問(wèn)題解決能力,另一個(gè)原因是獲得的廣泛經(jīng)驗(yàn)——全合成中的每一步通常需要不同類(lèi)型的化學(xué)。"在天然產(chǎn)物合成中,學(xué)生有機(jī)會(huì)體驗(yàn)許多不同種類(lèi)的有機(jī)反應(yīng)。"中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所的Jinghan Gui解釋道。

        改進(jìn)的路線規(guī)劃

        然而,對(duì)于許多有機(jī)化學(xué)家來(lái)說(shuō),全合成的主要吸引力是有機(jī)會(huì)為合成化學(xué)工具箱添加更多工具。在20世紀(jì)的大部分時(shí)間里,重點(diǎn)是成為第一個(gè)制造目標(biāo)分子的人。近幾十年來(lái),目標(biāo)已演變?yōu)閲L試使用最短路線制造復(fù)雜分子。

        回到登山者的比喻,有機(jī)化學(xué)家不再一定要成為第一個(gè)登頂?shù)娜?,而是努力成為最快的、使用最少步驟的人。

        "目標(biāo)應(yīng)該是一種有機(jī)合成,在這種合成中你只制造骨架鍵,而不做其他任何事情。"Baran說(shuō)。這意味著一條路線,其中每個(gè)反應(yīng)都在分子上構(gòu)建一個(gè)或兩個(gè)仍然存在于最終產(chǎn)物中的鍵,不需要繞道(例如保護(hù)基團(tuán))。"要實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn),需要從業(yè)者成為發(fā)明家。"他解釋道。

        "制造復(fù)雜分子的愿望提供了開(kāi)發(fā)新反應(yīng)和策略的靈感。"英國(guó)圣安德魯斯大學(xué)的Rebecca Goss說(shuō),"這就像開(kāi)發(fā)新技術(shù)為攀登珠穆朗瑪峰做準(zhǔn)備。開(kāi)發(fā)新合成方法的靈感、繆斯,就是能夠在山上邁出更大步伐的潛力。"

        Baran強(qiáng)調(diào)了這些技術(shù)發(fā)展的重要性:"這些方法作為提出天然產(chǎn)物創(chuàng)新路線的結(jié)果而產(chǎn)生,通常會(huì)進(jìn)入人們用于設(shè)計(jì)和發(fā)明新藥物的方法組合中。"

        工具箱的擴(kuò)充

        自由基交叉偶聯(lián)反應(yīng)

        新工具可以有多種形式。Baran實(shí)驗(yàn)室最喜歡的類(lèi)別是自由基交叉偶聯(lián)反應(yīng)。自由基逆合成是一種不太常見(jiàn)的分子斷鍵思考方式,不同于極性鍵分析。

        "我們都被教導(dǎo)如何通過(guò)為官能團(tuán)分配δ+和δ-部分電荷,然后在它們之間斷開(kāi)來(lái)制造分子。"Baran說(shuō)。使用自由基交叉偶聯(lián)可以進(jìn)行獨(dú)特的斷鍵,并能夠快速獲得復(fù)雜的三維分子基序。

        2025年3月,Baran報(bào)告稱(chēng)磺酰肼可用于通過(guò)自由基途徑鍛造各種碳-碳鍵。8月,他展示了其在石房蛤毒素合成中的效用——這是一種制藥行業(yè)感興趣的強(qiáng)效貝類(lèi)神經(jīng)毒素。使用這種方法,他的小組在不到10步內(nèi)制造了石房蛤毒素及相關(guān)天然產(chǎn)物。

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        磺酰肼交叉偶聯(lián)反應(yīng)示意圖

        挑戰(zhàn)性的立體化學(xué)控制

        Gui小組也在探索自由基反應(yīng)在全合成中的潛力。2024年2月,該小組報(bào)告了首次實(shí)驗(yàn)室合成曲孢甾體A和B,分別從市售的麥角甾醇出發(fā),用15步和14步完成。這些合成包含幾個(gè)自由基化學(xué)步驟,包括環(huán)氧化物的非對(duì)映選擇性自由基還原,以安裝一個(gè)具有挑戰(zhàn)性的立體中心。

        "早期嘗試這種轉(zhuǎn)化時(shí)產(chǎn)生了與天然產(chǎn)物相反的手性中心。我們花了一年多時(shí)間才解決這個(gè)問(wèn)題。"Gui說(shuō),"這是我們做過(guò)的最具挑戰(zhàn)性的項(xiàng)目之一。"

        不常見(jiàn)的斷鍵類(lèi)型

        中國(guó)陜西西北農(nóng)林科技大學(xué)的Hong-Dong Hao也在尋求使用不常見(jiàn)的斷鍵類(lèi)型。2024年12月,他的小組報(bào)告了海洋環(huán)匹烷類(lèi)化合物四環(huán)骨架(一個(gè)六元環(huán)和三個(gè)五元環(huán))的構(gòu)建,關(guān)鍵步驟包括金催化的Nazarov環(huán)化和Pauson-Khand反應(yīng)。

        Hao完成了conidiogenones C和K以及12-羥基conidiogenone C的不對(duì)稱(chēng)合成,每個(gè)約20步。他還與北京大學(xué)的Houhua Li合作,表明這些分子具有抗炎活性。"Nazarov環(huán)化反應(yīng)在幾種底物上都能順利進(jìn)行,這是一種使用逆合成分析不明顯的斷鍵方式。"Hao說(shuō)。

        多米諾反應(yīng)

        簡(jiǎn)潔性是其他天然產(chǎn)物化學(xué)家的關(guān)鍵目標(biāo)。Zhu實(shí)驗(yàn)室將許多教科書(shū)反應(yīng)以多米諾(也稱(chēng)為級(jí)聯(lián))序列方式組合在一起,快速構(gòu)建復(fù)雜基序。這些反應(yīng)在單一反應(yīng)器中進(jìn)行,無(wú)需分離或純化任何中間體。

        2025年10月,Zhu報(bào)告了一個(gè)多米諾反應(yīng)用于(+)-punctaporonin U的首次對(duì)映選擇性全合成,這是一種存在于包括大麻在內(nèi)的眾多植物中的化合物。它具有籠狀基序,包含五個(gè)環(huán)、兩個(gè)橋和八個(gè)立體中心,團(tuán)隊(duì)從環(huán)戊二烯出發(fā)用11步創(chuàng)造了它。

        多米諾序列是Michael加成、羥醛反應(yīng),然后是溴化,以制造融合的五元和七元環(huán)。"這是使用傳統(tǒng)教科書(shū)反應(yīng)的非常簡(jiǎn)單的策略,但當(dāng)組合使用時(shí),它們使我們能夠構(gòu)建這種非?;\狀的結(jié)構(gòu)。"Zhu說(shuō)。

        酶的家族企業(yè)

        酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)

        多米諾反應(yīng)也可以使用生物學(xué)的催化劑:酶級(jí)聯(lián)可以像工廠裝配線一樣將分子從一個(gè)傳遞到另一個(gè)。這種方法在合成分子家族時(shí)特別強(qiáng)大。

        "我們可以使用合成生物學(xué)構(gòu)建出廣泛的化合物家族,而且做得非???。"Mouncey說(shuō)。

        鹵素酶的精確編輯

        Goss實(shí)驗(yàn)室正在使用酶以不同的方式訪問(wèn)衍生物家族——通過(guò)精確編輯完整的天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)。"我們不是改變核心結(jié)構(gòu)。"她說(shuō)。她的實(shí)驗(yàn)室使用鹵素酶選擇性地用鹵素原子替換分子外圍的一個(gè)或多個(gè)特定氫。

        "這些酶可以精確地將碳-氫基團(tuán)轉(zhuǎn)化為碳-氯、碳-溴或碳-碘。"她說(shuō)。2025年10月,她報(bào)告了使用來(lái)自鹽水奶酪的鹵素酶區(qū)域選擇性鹵化具有藥用價(jià)值的雜環(huán),包括喹啉、異喹啉、苯基吡唑和黃酮類(lèi)化合物。

        由于鹵素具有反應(yīng)性,這些可以輕易地被各種官能團(tuán)取代到這些分子的外圍。"當(dāng)涉及到用什么替換鹵素時(shí),你只受化學(xué)家想象力的限制。"Goss解釋道。

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        鹵素酶計(jì)算設(shè)計(jì)與實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證流程

        后期多樣化策略

        斯克里普斯研究所的Dale Boger正在使用化學(xué)快速獲得大量天然產(chǎn)物衍生物以進(jìn)行生物測(cè)試。"我們?cè)O(shè)計(jì)的合成在后期可以使用一個(gè)通用中間體來(lái)獲得一系列結(jié)構(gòu)相關(guān)的化合物。"他說(shuō)。

        Boger展示這種方法的分子包括抗生素萬(wàn)古霉素,由土壤細(xì)菌東方放線菌產(chǎn)生。他一直在研究修飾這種結(jié)構(gòu)超過(guò)十年。他目前的版本在萬(wàn)古霉素結(jié)合口袋中改變了單個(gè)原子,使其對(duì)耐萬(wàn)古霉素的細(xì)菌有活性,同時(shí)保持對(duì)萬(wàn)古霉素敏感細(xì)菌(如MRSA)的活性。

        它還有兩個(gè)外圍修飾,引入了天然產(chǎn)物所不具備的兩種作用機(jī)制。"最終,該分子具有三種獨(dú)立且協(xié)同的作用機(jī)制,其中只有一種體現(xiàn)在天然產(chǎn)物中。這表明細(xì)菌幾乎不可能對(duì)這種抗生素產(chǎn)生耐藥性。"Boger說(shuō)。

        超級(jí)抗生素

        Li實(shí)驗(yàn)室也在努力通過(guò)后期化學(xué)修飾來(lái)增強(qiáng)天然抗生素。2024年9月,該實(shí)驗(yàn)室報(bào)告了kibdelomycin的合成和結(jié)構(gòu)優(yōu)化,該分子來(lái)自Kibdelosporangium細(xì)菌。

        這種分子此前曾被默克公司探索作為潛在的廣譜抗生素。"該化合物沒(méi)有進(jìn)入臨床試驗(yàn),默克科學(xué)家指出,結(jié)構(gòu)修飾對(duì)于改善其類(lèi)藥性質(zhì)至關(guān)重要。"Li說(shuō)。他的實(shí)驗(yàn)室接受了這個(gè)挑戰(zhàn),對(duì)天然結(jié)構(gòu)進(jìn)行了許多后期修飾。"我們獲得了一種改進(jìn)的類(lèi)似物,具有更強(qiáng)的抗菌效力和更低的毒性——一個(gè)有前景的先導(dǎo)化合物。"Li解釋道。

        人工智能輔助的探索

        用于實(shí)現(xiàn)天然產(chǎn)物合成的AI工具目前正在被密集探索。計(jì)算機(jī)在20世紀(jì)60年代首次被Corey用于幫助逆合成路線規(guī)劃,但盡管取得了重大進(jìn)展,這種方法仍然不適合像天然產(chǎn)物這樣的復(fù)雜分子。

        "我們?cè)谑褂糜?jì)算機(jī)軟件進(jìn)行逆合成方面越來(lái)越好,但算法至少現(xiàn)在仍然依賴于過(guò)去已建立的化學(xué)。"Reisman說(shuō),"而我們非常有興趣將合成用作開(kāi)發(fā)新化學(xué)的動(dòng)力。"

        Baran表示同意。"這里要記住的關(guān)鍵是,這個(gè)領(lǐng)域仍然具有很高的藝術(shù)成分。藝術(shù)需要靈魂,而我還不知道有任何算法可以編碼意識(shí)或靈魂。"

        機(jī)器學(xué)習(xí)預(yù)測(cè)選擇性

        但是,雖然規(guī)劃復(fù)雜分子合成路線所需的創(chuàng)造力目前仍然是人類(lèi)的屬性,但AI開(kāi)始發(fā)揮支持作用。Reisman是美國(guó)國(guó)家科學(xué)基金會(huì)計(jì)算機(jī)輔助合成中心的成員,該中心匯集了合成化學(xué)家和數(shù)據(jù)科學(xué)家,幫助AI在有機(jī)合成中找到自己的位置。

        "重要的是我們學(xué)會(huì)如何利用計(jì)算工具來(lái)促進(jìn)人類(lèi)創(chuàng)造力。"她說(shuō)。2025年2月,Reisman報(bào)告了訓(xùn)練機(jī)器學(xué)習(xí)模型來(lái)預(yù)測(cè)含有多個(gè)表面上具有相似反應(yīng)性位點(diǎn)的復(fù)雜分子中碳-氫官能化反應(yīng)的位點(diǎn)選擇性。

        這樣做的能力可以防止化學(xué)家在漫長(zhǎng)合成過(guò)程中走到一半,然后意識(shí)到特定步驟所需的位點(diǎn)選擇性無(wú)法實(shí)現(xiàn)。"這個(gè)想法是我們?nèi)绾尾捎脭?shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的方法來(lái)降低合成挑戰(zhàn)步驟的風(fēng)險(xiǎn)。"她說(shuō)。

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        復(fù)雜目標(biāo)分子區(qū)域選擇性預(yù)測(cè)策略

        在論文中,她描述了使用精選的文獻(xiàn)反應(yīng)來(lái)訓(xùn)練機(jī)器學(xué)習(xí)模型,然后能夠外推已發(fā)表的信息,對(duì)復(fù)雜分子中哪個(gè)碳-氫基團(tuán)將發(fā)生氧化和硼化作出準(zhǔn)確預(yù)測(cè)。她的小組報(bào)告說(shuō),這種方法比基于隨機(jī)選擇的大量文獻(xiàn)反應(yīng)進(jìn)行預(yù)測(cè)更成功。

        量子力學(xué)建模

        斯克里普斯研究所的Ryan Shenvi也在使用計(jì)算機(jī)來(lái)消除全合成中的猜測(cè)。2025年2月,他報(bào)告了一個(gè)量子力學(xué)和統(tǒng)計(jì)建模補(bǔ)丁,以提高現(xiàn)有計(jì)算機(jī)輔助合成規(guī)劃軟件的有效性,并展示了其在合成25種天然存在的印防己毒素類(lèi)化合物中的效用。這個(gè)分子家族已在不同的植物物種中發(fā)現(xiàn),其中一些已知與哺乳動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)中的離子通道結(jié)合。

        Shenvi的小組在遇到問(wèn)題后創(chuàng)建了這個(gè)補(bǔ)丁——他們?cè)噲D重新使用為達(dá)到印防己毒素而開(kāi)發(fā)的合成路線模板來(lái)制造同一家族中的其他分子。"這種情況經(jīng)常發(fā)生。你遇到無(wú)法解釋的反應(yīng)性。"他說(shuō),"然后它變成了這樣一種練習(xí):向分子投擲除了廚房水槽之外的所有東西,試圖讓它做你想做的事情。"

        計(jì)算機(jī)輔助合成規(guī)劃軟件假設(shè)文獻(xiàn)中的化學(xué)反應(yīng)可以用作模板,以假設(shè)數(shù)百萬(wàn)或數(shù)十億類(lèi)似反應(yīng)的反應(yīng)性。"這不起作用,因?yàn)檫@些是量子世界的紙筆近似。"他解釋道,"逆合成計(jì)算工具問(wèn)題的解決方案是與量子力學(xué)計(jì)算有一些接口。"

        使用該補(bǔ)丁,Shenvi生成了制造計(jì)算機(jī)輔助合成規(guī)劃器建議的各種路線所需中間體的虛擬庫(kù),并預(yù)測(cè)哪些最容易制造。"我們使用計(jì)算工具來(lái)確定哪條路線最好,因此試圖最小化隨機(jī)實(shí)驗(yàn)。"他說(shuō)。

        需要征服的挑戰(zhàn)

        制藥業(yè)的興趣回歸

        從表面上看,天然產(chǎn)物合成領(lǐng)域似乎正在蓬勃發(fā)展。當(dāng)你考慮到制藥行業(yè)目前對(duì)使用復(fù)雜分子作為藥物靈感重新產(chǎn)生興趣時(shí),這一點(diǎn)尤其正確——此前很長(zhǎng)一段時(shí)間,制藥業(yè)使用簡(jiǎn)單化合物庫(kù)的高通量篩選作為起點(diǎn)。

        "我從根本上看到制藥業(yè)向更復(fù)雜的設(shè)計(jì)化合物轉(zhuǎn)變,這些化合物的sp3碳含量更豐富。"Reisman說(shuō)。

        資金困境

        但在表面之下,人們對(duì)該領(lǐng)域的健康狀況有一些重大擔(dān)憂。其中大部分是由于近幾十年來(lái)全球資金格局的變化,許多人說(shuō)英國(guó)是受打擊最嚴(yán)重的國(guó)家之一

        "我看到大型研究小組退出英國(guó)或在英國(guó)退休而沒(méi)有替代者,因?yàn)檫@里沒(méi)有對(duì)全合成的大力支持。"Goss說(shuō)。

        "我用英國(guó)作為負(fù)面例子,說(shuō)明當(dāng)你過(guò)度依賴工業(yè)支持研究生培訓(xùn)來(lái)抵消聯(lián)邦資助的變化時(shí)會(huì)發(fā)生什么。"Reisman說(shuō),"那些由工業(yè)贊助的研究協(xié)議往往不是針對(duì)天然產(chǎn)物合成的。"

        制藥行業(yè)由于項(xiàng)目時(shí)間表較短而偏愛(ài)方法學(xué),Reisman解釋道,并補(bǔ)充說(shuō)這是違反直覺(jué)的,因?yàn)樗麄兏矚g雇用接受過(guò)全合成藝術(shù)培訓(xùn)的員工。

        中國(guó)的轉(zhuǎn)變

        近年來(lái),中國(guó)在這一趨勢(shì)中逆勢(shì)而上,擁有一個(gè)不斷增長(zhǎng)和繁榮的全合成化學(xué)社區(qū)。"在過(guò)去十年中,中國(guó)的主要人才計(jì)劃和對(duì)基礎(chǔ)研究的大量投資無(wú)疑促進(jìn)了這種增長(zhǎng)。"Li說(shuō)。

        但情況正在發(fā)生變化。"中國(guó)的研究經(jīng)費(fèi)現(xiàn)在越來(lái)越多地投向新興或更應(yīng)用的領(lǐng)域,而對(duì)全合成等傳統(tǒng)學(xué)科的支持相對(duì)下降了。"他補(bǔ)充道。"在中國(guó),對(duì)于天然產(chǎn)物合成來(lái)說(shuō),現(xiàn)在獲得足夠的研究資金也非常具有挑戰(zhàn)性。"Gui同意道。

        學(xué)術(shù)評(píng)價(jià)體系的矛盾

        當(dāng)今衡量學(xué)術(shù)表現(xiàn)的方式是年輕化學(xué)家選擇從事全合成項(xiàng)目的人數(shù)越來(lái)越少的另一個(gè)原因。"不發(fā)表就滅亡"的文化與一個(gè)時(shí)間線長(zhǎng)、產(chǎn)生的論文少于其方法學(xué)對(duì)應(yīng)物的領(lǐng)域不兼容。

        "我們用于終身教職和晉升等事情的指標(biāo)很大程度上基于發(fā)表數(shù)量。這阻止了人們戰(zhàn)略性地想要進(jìn)入合成領(lǐng)域,因?yàn)槲覀儍A向于發(fā)表更少的論文。"Reisman說(shuō)。

        "這是一系列不幸因素的匯合,從資助者希望支持產(chǎn)生大量論文的項(xiàng)目,到大學(xué)更愿意雇用擁有廣泛發(fā)表記錄的人,而天然產(chǎn)物合成不適合像方法學(xué)開(kāi)發(fā)那樣快速發(fā)表。"Baran說(shuō)。

        結(jié)語(yǔ)

        很難想象有機(jī)化學(xué)家會(huì)完全停止從事全合成項(xiàng)目,但現(xiàn)實(shí)是,除非資金狀況和學(xué)術(shù)招聘指標(biāo)發(fā)生變化,否則這些項(xiàng)目的數(shù)量將繼續(xù)減少

        當(dāng)你考慮到這項(xiàng)工作在培訓(xùn)藥物化學(xué)家、為他們提供工具和靈感以構(gòu)建未來(lái)藥物方面的作用時(shí),這應(yīng)該是全人類(lèi)的巨大關(guān)切。

        本文作者Nina Notman是英國(guó)索爾茲伯里的科學(xué)作家

        主圖由圣安德魯斯大學(xué)Edward Broughton提供,特別感謝Sunil Sharma、Jacob Peatfield-Muter、Piyasiri Chueakwon和Rosemary Lynch

        原文鏈接:Chemistry World - The Future of Total Synthesis




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