以 PD-1/PD-L1 為代表的免疫檢查點療法雖已革新了癌癥治療格局，但僅有20%-30%的患者能夠從中獲益。復雜的腫瘤免疫逃逸機制，如天然免疫信號通路缺陷等，是導致患者治療無效的重要原因。因此，系統發現能夠增強免疫治療效果、具有轉化潛力的新靶點并開發新干預策略，是領域內亟待突破的關鍵科學問題。

　　2026年1月8日，北京大學化學與分子工程學院、北大-清華生命科學聯合中心雷曉光教授團隊與合作者武漢大學醫學研究院張金方教授團隊在國際頂級腫瘤學期刊《Nature Cancer》雜志上發表了題為“CDK10 suppresses nucleic acid sensors-mediated antitumor immunity”的研究論文。該研究首次揭示了細胞周期蛋白依賴性激酶10（CDK10）在介導腫瘤免疫逃逸中的關鍵作用，并開發了CDK10的高選擇性小分子抑制劑，為克服現有免疫治療瓶頸提供了新靶點與新策略。

　　在該研究中，合作團隊通過體內激酶組 CRISPR/Cas9 篩選，系統性鑒定出 CDK10 是腫瘤免疫監視的關鍵負調控因子。功能實驗證明其激酶活性是促進免疫逃逸所必需的。多組學分析表明，敲除 CDK10 可重塑腫瘤微環境、增強免疫活化，并依賴 CD8? T 和 NK 細胞抑制腫瘤生長。機制研究發現，CDK10 可磷酸化表觀調控因子 DNMT1 和 DNA 損傷修飾因子 RAP80 ，分別抑制細胞中 dsRNA 與 R-loop 積累，從而阻斷 MDA5 和 cGAS 介導的天然免疫激活，促進免疫逃逸。

　　臨床分析顯示，CDK10 高表達與免疫治療后不良預后呈正相關，提示其具備作為生物標志物和治療靶點的潛力。在轉化研究方面，利用高通量藥物篩選發現臨床上已用于治療白血病的藥物 Ponatinib 以及小分子抑制劑NVP-AST487 均能顯著抑制 CDK10 活性，并在實體瘤模型中協同增強 PD-1 抑制劑的抗腫瘤療效。該研究為腫瘤免疫治療提供了新的思路和候選藥物分子。

　　圖1：CDK10調控腫瘤免疫逃逸的分子機制及靶向干預策略

　　武漢大學張金方教授和北京大學雷曉光教授為共同通訊作者。武漢大學醫學研究院博士研究生續高山、北京大學郭富生博士、武漢大學醫學研究院何川博士以及研究生王希涌為該論文的共同第一作者。該工作得到了科技部國家重點研發計劃、國家自然科學基金、國家海外引進高層次人才青年項目，北京分子科學國家研究中心、北大-清華生命科學聯合中心，新基石基金會，武漢大學泰康生命醫學中心以及復雜生命體代謝與調控重點實驗室等項目或單位的資助。

　　原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s43018-025-01100-3

　　雷曉光教授在利用化學生物學手段揭示人類重大疾病分子機制、轉化醫學與創新藥物開發領域做出了突出貢獻。目前已經在《Science》、《Cell》、《Nature》等高水平學術期刊發表論文180余篇，并且獲得了超過20項創新藥物發明專利授權。曾獲國家杰出青年基金，教育部“長江學者特聘教授”，入選國家萬人計劃領軍人才，入選首批北京市卓越青年科學家計劃，獲得新基石研究員項目資助。曾作為科技部973、863首席科學家主持承擔18項國家重大科研項目。曾榮獲科學探索獎，屠呦呦獎、國際四面體青年科學家獎，國際化學生物學協會青年科學家獎，中國化學會-維善天然產物合成獎，中國藥學會施維雅藥物化學家獎，樹蘭醫學青年獎，藥明康德生命化學獎等20項國內外學術獎勵。目前兼任國際化學生物學協會國際委員，國際藥物化學領域核心期刊《JACS Au》雜志的副主編。課題組長期招聘博士研究生和博士后，熱忱歡迎具有生物學、化學、藥學、基礎醫學、合成生物學、生物信息學及人工智能等相關背景的海內外優秀人才加盟。詳情介紹見課題組網頁（http://www.chem.pku.edu.cn/leigroup/）　　

Nature Cancer 2026, doi.org/10.1038/s43018-025-01100-3